“‘ACTL細胞靶向腫瘤治療技術’是腫瘤生物治療技術領域的一個新進展，具有重要的學術和臨床意義。”近日，國內(nèi)工程院院士、國內(nèi)腫瘤內(nèi)科學創(chuàng)始人之一、國內(nèi)醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕教授以及**南方醫(yī)院副院長兼腫瘤中心主任羅榮城教授在由國內(nèi)老年學學會老年腫瘤專業(yè)委員會主辦、深圳市中美康士生物科技有限公司協(xié)辦的“ACTL細胞靶向腫瘤治療技術高峰論壇”上表示。

　　據(jù)了解，惡性腫瘤是危害人類健康的最危險的疾病之一。根據(jù)國際癌癥研究中心(IARC)估計，未來惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)年均會以3%～5%的速度遞增，預計2020年全球?qū)⒂?000萬新發(fā)病例，死亡病例將達1200萬。目前，傳統(tǒng)的癌癥治療方法化療在殺傷癌細胞的同時破壞人體正常的免疫細胞，存在嚴重的毒副反應，患者無法耐受，而且化療療效低、無法避免復發(fā)轉(zhuǎn)移和耐藥性的問題。毒副作用低且臨床療效好的靶向性治療是國際癌癥治療技術發(fā)展的趨勢。

　　目前，分子靶向藥在國際上的臨床應用越來越普遍，但有些分子靶向藥仍具有較強的毒副作用，而且患者用藥一段時間后，也很容易出現(xiàn)對這些藥物的耐藥，患者還需要新的治療技術。

　　為了解決這些難題，美國阿肯色大學洛克菲勒腫瘤中心基因及免疫治療中心副主任兼美國斯坦福大學醫(yī)學院腫瘤中心免疫治療中心(籌)副主任劉勇教授主持研發(fā)了ACTL細胞靶向腫瘤治療技術。2011年10月3日，加拿大科學家、美國醫(yī)學會和美國國家科學院院士拉爾夫?斯坦曼(Steinman)教授獲得2011年諾貝爾醫(yī)學獎。斯坦曼獲獎的原因在于他在“樹突狀細胞(Dendritic Cell, DC細胞)及其在適應性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”。21世紀初，劉勇在斯坦曼教授的指導下將其研究的重組腺相關病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)與斯坦曼教授研究的DC細胞相結合，研發(fā)出了AAV-DC-CTL(簡稱ACTL)細胞靶向腫瘤治療技術，隨后進行相關的臨床試驗研究，獲得成功。目前，ACTL細胞靶向腫瘤治療技術已獲得5項國際專利保護，2010年度上半年被美國腫瘤臨床學會(ASCO)評為腫瘤生物治療領域最重要的突破。

　　據(jù)劉勇介紹，ACTL細胞靶向腫瘤治療技術是將無致病性的野生型腺相關病毒(Adeno-associated virus, AAV) 通過基因重組技術改建為攜帶特定腫瘤相關抗原決定簇基因的重組腺相關病毒，感染患者的外周血單核細胞 (Monocytes. Mo)，經(jīng)細胞因子誘導，單核細胞轉(zhuǎn)化為具有強大抗原提呈功能的DC細胞。經(jīng)此技術獲得的DC細胞在體外刺激患者的T淋巴細胞，獲得具有高效殺傷腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞(CytotoxicT lymphocytes, 即CTL細胞)。所產(chǎn)生的CTL細胞具有腫瘤抗原特異性，即靶向性，針對某種或數(shù)種特定腫瘤相關抗原陽性的腫瘤細胞以及PSMA 陽性的腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞具有殺傷作用，對抗原陰性的細胞無任何作用。此技術中采用的關鍵因子AAV野生型腺相關病毒，是美國國立衛(wèi)生院NIH和FDA允許用于基因治療的安全載體，對人體無害。

　　劉勇認為，ACTL細胞靶向腫瘤治療技術具有以下幾個臨床優(yōu)點。首先，臨床療效好。此技術機理明確，獲得的CTL細胞具有高效率連續(xù)殺傷癌靶細胞的強大功能，臨床療效可進行影像學、血清腫瘤標志物、生活質(zhì)量、生存時間等客觀指標評價。其次，無毒副作用。僅針對某種或數(shù)種腫瘤相關抗原陽性的癌靶細胞以及PSMA陽性的腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞具有殺傷作用，對正常細胞無損傷作用。最后，無耐藥性并可逆轉(zhuǎn)分子靶向藥的耐藥性。美國多中心臨床研究結果表明，ACTL細胞不僅可能逆轉(zhuǎn)婦科和前列腺等惡性腫瘤對抗激素治療產(chǎn)生的耐藥性，而且有可能逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對腸癌、乳腺癌分子靶向藥物治療的耐藥性。臨床證明，此項技術的適應癥非常廣泛，符合腫瘤組織MHC-I 類分子(HLA-I 類抗原)陽性、至少一種腫瘤相關抗原陽性、肝腎功能正常、無嚴重貧血、停止化學治療和放射治療，外周血白細胞數(shù)無明顯偏低、無嚴重的過敏癥條件的患者，便可接受治療。針對某種或數(shù)種腫瘤相關抗原陽性的肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌、結直腸癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤以及骨髓瘤等惡性腫瘤都可進行治療。

　　據(jù)悉，ACTL細胞靶向腫瘤治療技術已在美國優(yōu)秀的腫瘤臨床研究單位如洛克菲勒腫瘤研究所、克里夫蘭醫(yī)院腫瘤研究所、斯坦福大學腫瘤研究所、MD安德森腫瘤中心等開展了臨床研究，取得了令人滿意的臨床結果。在國內(nèi)的南方醫(yī)院、中山大學腫瘤醫(yī)院、北京大學腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、長沙市中心醫(yī)院等都開展此治療技術。ACTL細胞靶向腫瘤技術臨床應用的典型例子是2011年諾貝爾醫(yī)學獎獲得者斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治療，生存時間為4年，創(chuàng)造了奇跡。

　　ACTL細胞靶向腫瘤治療技術的引進者深圳市中美康士生物科技有限公司總經(jīng)理李曉祥博士強調(diào)，ACTL細胞靶向腫瘤治療技術具有臨床療效確切、毒副作用小、無耐藥性或可逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的優(yōu)點，為廣大臨床醫(yī)生提供了一種有效的腫瘤治療手段，隨著其大樣本國際多中心臨床研究與臨床應用的深入開展，循證醫(yī)學數(shù)據(jù)的進一步完善，可以預期ACTL細胞靶向腫瘤治療技術的引進，將造福國內(nèi)越來越多的癌癥患者，提高患者的生活質(zhì)量、延長生存時間、甚至**。