首先是要病因治療，積極的治療原發疾病，盡可能的去除誘因以減慢病程的進展。
飲食管理：內生肌酐清除率為10至30毫升/分時，每日攝入蛋白總量為0.5/公斤體重，約25至30克/天，每日攝入量為**至1800卡左右。為降低食物中的粗蛋白量，可食用麥淀粉。每日進水量以尿量加500毫升左右。
糾正代謝紊亂：如無明顯水腫、尿少，和高血壓不必過分限制鈉鹽攝入，尿毒癥少尿病人應該限制鈉鹽和高鉀食物，如有高血鉀則予以速尿利尿或5%碳酸氫鈉、10%葡萄糖酸鈣等，嚴重高血鉀和酸中毒時應予以透析治療。高血磷和低血鈣時予以口服氫氧化鋁和葡萄糖酸鈣片。必要時可應用活性維生素D制劑。若有嚴重甲狀旁腺功能亢進則可以行甲狀旁腺大部分切除。
對癥處理：消化道癥狀可以予以胃復安、甲氰咪胍或雷尼替丁等，高血壓者可以選用復方降壓片、可樂定、敏樂啶和復哌嗪等。
中醫中藥治療：一般病人可以用黨參、白術、熟地黃、山藥、茯苓、澤瀉和丹皮等，嚴重氮質滯留者應加用生大黃三至九克，使病人大便每天三至四次。
替代治療：有條件地區或醫院對嚴重尿毒癥病人，血尿素氮100毫克%以上，血肌酐10毫克%以上，有代謝性酸中毒，尿少有水中毒臨床表現者則可以給予透析治療。對年齡50歲以下，無活動性病變和感染，HBSAg陰性病人可以考慮行腎臟移植治療。