目前,我國類風濕性關節炎患者有400~500萬。據統計,未經治療的類風濕性關節炎患者,2年致殘率為50%,3年致殘率為70%,與同齡人相比,其平均壽命縮短10~15年。部分患者還可因病變侵犯心臟、血管、肺和神經系統而導致死亡。
秋冬季節是關節炎患者一年中最痛的季節。最常見的關節炎有風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎、痛風性關節炎等。本文將重點解讀類風濕性關節炎的用藥問題。
治療類風濕性關節炎不能單用止痛藥
目前非甾體類抗炎藥物仍是類風濕性關節炎患者緩解疼痛的一線藥物,特別是用于初發或輕癥病例。它們是通過遏制環氧化酶,使前列腺素生成減少而起作用,最終達到消炎止痛的效果。這類藥物有“老當益壯”的阿斯匹林,每日需服2~4克,如療效不理想,可酌情增加劑量,有時每日需4~6克才能有效。一般在飯后服用或與制酸劑同服,亦可用腸溶片以減輕對胃腸道刺激;有“寶刀不老”的吲哚美辛(消炎痛),患者如不能耐受阿斯匹林可換用該藥,常用劑量25毫克,每天2~3次,每日100毫克以上時也易產生惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、頭痛、眩暈、精神抑郁等不良反應;有“后起之秀”布洛芬和芬布芬,它們的作用與阿斯匹林相似,療效相仿,但消化道副作用小。布洛芬每日1.2~2.4克,分3-4次服,芬布芬成人常用量每日0.6克,1次或分2次服用,每日**量不超過1克。近年又有芬必得等緩釋制劑上市,每12小時服藥1次,有很好的止痛作用。
但**指出,雖然非甾體類抗炎藥是治療類風濕性關節炎的重要藥物,早期合理、規律地使用往往能減輕關節、肌肉疼痛等癥狀,讓患者自我感覺取得了良好的療效,但這并不意味著僅僅使用非甾體類抗炎藥治療就足夠了。因為非甾體類抗炎藥的作用機制僅僅是通過控制炎性介質的產生來遏制炎癥并減輕疼痛,它并不能遏制疾病本身的發展過程。在類風濕性關節炎的發展過程中,它不能控制關節病變的發展及其他許多關節外表現。如不及時輔以其他藥物,關節病變往往可持續發展至關節融合以致功能完全喪失。疾病的發展還可以導致身體其他器官、系統產生不可逆損傷。因此,對于類風濕性關節炎患者,治療不應僅限于控制癥狀,更應積極阻止病程的發展。這就需要配伍二線藥物(改變病情藥及細胞毒性藥物)以達到標本兼治的目的。
濫用激素花錢買罪受
腎上腺糖皮質激素(以下簡稱“激素”)是治療類風濕性關節炎的三線藥物。應當承認,激素對控制嚴重的類風濕性關節炎還是很有幫助的。常用的有強的松、強的松龍及地塞米松等。激素是目前已知的最強的抗炎藥物。盡管如此,但仍不能阻斷類風濕性關節炎的病情進展和關節的破壞,而且長期應用還會產生明顯的副作用,如骨質疏松、糖尿病、高血壓、細菌或病毒感染、無菌性骨壞死等,這些危害并不小于類風濕性關節炎本身。因此,這類藥物在類風濕性關節炎的治療中應嚴格掌握適應證并仔細觀察臨床反應。具體適應證有:1.有關節外癥狀,如類風濕性血管炎、心包炎、心肌炎、腎炎等。2.急進型類風濕性關節炎,在慢作用藥尚未顯效時使用,暫時控制癥狀。3.一般治療療效差,為改善生活質量短期應用。日前傾向于使用小劑量,即小于每日15毫克的強的松,根據病情在短期內可酌情增減??诜に兀刹捎妹咳?次于早上八九點時頓服,這樣可增強療效,減輕不良反應。另外要注意,使用激素時間較長時,要補充鈣劑和維生素D3以防止骨質疏松;病情嚴重時,激素需大劑量使用,此時切勿遲疑,以免延誤治療時機;激素應根據病情逐步減量,切勿突然停藥,以免病情反復。
聯合用藥是上策
治療類風濕性關節炎的二線藥物就是指改變病情藥和細胞毒性藥物,前者包括羥氯喹(抗瘧藥)、金諾芬、青霉胺(為一種含有巰基的化合物,原來是治療重金屬中毒的藥物之一)、柳氮磺胺吡啶(通常用來治療潰瘍性結腸炎和節段性回腸炎)和雷公藤等,后者有甲氨喋呤(MTX,緩癌藥)、環磷酰胺(緩癌藥)、沙利度胺(反應停,對麻風病的治療有獨特的療效)、環孢素(器官移植抗排斥藥)和硫唑嘌呤(主要用于異體移植時遏制免疫排斥)等。這些藥物在非類風濕性關節炎的治療上多有非凡療效,在類風濕性關節炎的治療上也有舉足輕重的作用。這類藥物從使用至出現臨床療效所需時間較長,故又被稱為“慢作用藥”。一般認為此類藥物可影響病人的異常免疫功能,從而改變病情的進展,近年來國內外都提倡早期應用此類藥物。不過這類藥物的毒副作用較大,應用中應嚴密觀察。國外學者又根據幾種二線藥的毒性分析,發現甲氨喋呤和羥氯喹二藥具有較好的效能/毒性比率,其余藥物與之相比,或者是效能較差,或者是毒性較大。甲氨喋呤作為二線藥物,
兼具免疫遏制作用和直接抗炎作用,而毒副作用相對較小,治療類風濕性關節炎效果顯著,臨床應用最為廣泛。還有學者提出,在類風濕性關節炎的聯合用藥中,**以甲氨喋呤作為基礎用藥,除非有特殊的禁忌癥。因為到目前為止,在治療類風濕性關節炎的二線藥物中,沒有一種藥物在療效和不良反應的綜合效益方面可以優于甲氨喋呤,包括近年上市的昂貴生物制劑,也要求與甲氨喋呤聯用才能達到更佳的療效。而甲氨喋呤價格低廉,每月治療費用僅需5元人民幣。在這類聯合用藥中,推薦使用的配對藥物有甲氨喋呤+羥氯喹、甲氨喋呤+愛若華、甲氨喋呤+沙利度胺、甲氨喋呤+柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤+雷公藤制劑、甲氨喋呤+環孢素A。