山西省腫瘤醫院(山西省腫瘤研究所、山西醫科大學附屬腫瘤醫院、山西省第三人民醫院)成立于1952年,是國內建立最早... [ 詳細 ]
山西省腫瘤醫院(山西省腫瘤研究所、山西醫科大學附屬腫瘤醫院、山西省第三人民醫院)成立于1952年,是國內建立最早... [ 詳細 ]
時間:2012-11-08 11:33來源:求醫網
1. DC-CIK細胞的生物學特性及緩腫瘤機制
DC-CIK的中文全稱是樹突狀細胞(Dendritic Cells, DC)共培養的細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine-induced killer cells, CIK)。DC是目前已知的功能最強的抗原遞呈細胞,可以在體內、外向初始T淋巴細胞遞呈抗原,并誘發抗原特異性的細胞毒T淋巴細胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL)反應。CIK是將人外周血單個核細胞在體外經過多種細胞因子共同誘導而獲得的一群異質細胞。同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子,兼有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和自然殺傷細胞的非主要組織相容性復合物(Major histocompatibility complex, MHC)限制性殺瘤特點。
大量研究表明,DC與CIK細胞共培養后產生的DC-CIK細胞群體比同源CIK細胞具有更強的增殖活性和更強的緩腫瘤活性。Marten等研究發現,DC與CIK細胞共培養,二者相互促進,共同成熟(圖1):CIK細胞促進DC表面抗原遞呈分子表達增加,分化成熟,高水平分泌IL-12;DC則使 CIK細胞表面CD4+、CD28+、CD40+及其配體CD40L表達增加,使CIK細胞增殖、成熟。CIK細胞群中CD3+CD56+雙陽性細胞 (NKT細胞)比例增加,提高了CIK細胞的殺傷活性,并且能夠分泌更高水平的IL-12。細胞之間的相互作用與IL-12分泌明顯增加可能是DC- CIK細胞毒活性增加的重要機制。
圖1. DC-CIK細胞
(Schmidt-Wolf, I. G. H , J Immunother , ,24 :502 - 510. )
2. DC-CIK細胞的制備流程
(1) COBE Spctra血細胞分離機采集病人外周血單個核細胞(PBMC)(圖2):
l 循環量~ml、采集時間~1.5-2小時、采集量~100ml
(2) DC-CIK細胞培養(圖3)
(3) DC-CIK細胞收集、回輸
l 細胞收集:第14、16天收集細胞
l 細胞回輸:苯海拉敏預防過敏處理;靜脈回輸
(4) 療效監測
l 近期療效的監測:
? 患者癥狀的改善、生活質量的提高
? 免疫功能監測
? 影像學檢查
l 遠期期療效的監測:
? 無疾病進展生存期的隨訪
? 病人2年、5年生存率的隨訪
3. DC-CIK細胞治療腫瘤的臨床應用
迄今已應用DC-CIK細胞對多種惡性腫瘤開展相關基礎及臨床研究,其中部分研究已經得到了一些令人鼓舞的結果。
天津醫科大學腫瘤醫院生物治療科**研究結果表明:非小細胞肺癌(NSCLC)患者術后化療聯合DC-CIK治療(50例)2年生存率為94.7%,術后常規化療(42例)患者2年生存率為78.8%。 同樣,對于晚期NSCLC患者,采用化療聯合DC-CIK治療(70例)2年生存率明顯高于單純化療患者(常規化療 61例)(27% VS. 10.1%, P